ACC 2022 : étude REVERSE-IT

REVERSE-IT : évaluation d’un antidote du Ticagrélor (Brilique®) dans un essai de phase 2b. Le Ticagrélor, puissant inhibiteur plaquettaire, offre des avantages cliniques éprouvés, mais son risque hémorragique accru, sans antidote actuel, souligne la nécessité d'une solution rapide en cas d'urgence.

Contexte

Les antiagrégants plaquettaires oraux sont une classe pharmacologique utilisés de manière routinière en cardiologie. Leur mode d’action passe par une inhibition plaquettaire du récepteur P2Y12, inhibant ainsi ses principales voies d’activation ciblant autres autre l’ADP, le P2Y12, la thromboxane A2 et le récepteur final de l’agrégation plaquettaire qu’est la glycoprotéine a2b3. Le Ticagrélor (Brilique®) permet d’obtenir une inhibition plaquettaire puissante et rapide en bloquant le récepteur P2Y12 normalement activé par l’ADP. Cela en fait l’une de molécules de choix dans le traitement du syndrome coronaire aigu, mais qui a également des indications dans le syndrome coronarien chronique à haut risque, les urgences neurovasculaires (AIT et AVC), et dont les performances ont pu être démontré dans les essais PLATO, PEGAG, THEMIS et THALES.  

Toutefois, ce bénéfice clinique démontré est à mettre en lien avec un risque hémorragique augmenté en particulier lors de la réalisation de procédures invasives en urgences. Il n’existe à ce jour pas d’antidote à cette molécule et la transfusion plaquettaire ne permet pas d’antagoniser l’action du Ticagrélor. Ainsi, un agent pouvant antagoniser rapidement l’action de cette molécule pourrait présenter un bénéfice important dans ces situations hémorragiques ou à haut risque d’hémorragie.  

Méthodologie

Résultats

Discussion

L’effectif utilisé était relativement modeste, et cette étude n’a pas été designé pour répondre à la question du bénéfice clinique sur les évènements hémorragiques. Par ailleurs le profil de sécurité en particulier de surcroit du risque thombotique doit être évalué des effectifs bien plus larges.  

Cette étude montre toutefois l’efficacité de cette molécule sur un critère biologique qu’est la fonction plaquettaire chez des volontaires sains. 

Conclusion

Cette étude montre que le Bentracimab restaure de manière significative la fonction plaquettaire sans effets secondaires majeurs sur un petit effectif de volontaires sain, et si elle donne des arguments encourageants pour proposer un tel antagoniste du Ticagrélor, d’autres études restent nécessaires et sont attendus chez des patients malades, avec un plus grand effectif et sur un critère de jugement clinique avant de pouvoir prescrire cet antidote chez les patient traités par DAPT et présentant des hémorragies ou des interventions (chirurgicales ou procédurales) en urgence.

Article réalisé par Nabil Bouali – DES Médecine Cardiovasculaire CHU Poitiers