EHA 2023 – Actualités sur la thérapie cellulaire

AuteurDr Pierre-Edouard Debureaux

Date31 août 2023

Retrouvez de nouveaux résultats présentés lors du congrès 2023 de l'European Hematology Association, sur une étude de phase III et une nouvelle cible pour les CAR T-Cells dans le myélome multiple, ainsi que des résultats pour le traitement des lymphomes non hodgkiniens cérébraux par CAR T-Cells.

CARTITUDE 4 : des résultats positifs en phase III pour les CAR T-Cells dans le traitement du myélome multiple

Le CAR T-cell Cilta-cel, qui cible la molécule BCMA exprimée par les plasmocytes, s'est révélée efficace dans le traitement des myélomes multiples résistants ou réfractaires. L'essai de phase III CARTITUDE 4, comparant le Cilta-cel au traitement conventionnel, a été réalisé chez des patients atteints de myélome réfractaire au lénalidomide et recevant un traitement de bridge par pomalidomide ainsi qu'une infusion de CAR T-Cells. Les résultats montrent que le Cilta-cel a permis une survie sans progression médiane non atteinte versus 11,8 mois pour le bras standard après un suivi de 16 mois. Le taux de réponse globale était de 85 %, avec 73 % de réponses complètes. De plus, 61% des patients traités avec le Cilta-cel ont atteint une maladie résiduelle négative, comparé à seulement 16% dans le groupe standard.

Les principaux effets secondaires étaient attendus : hématologiques (cytopénies qui s’améliore dans les 60 jours), des syndromes de relargage cytokinique (72%), des ICANS (5%) et des neuropathies périphériques (3%). Ces résultats démontrent que le Cilta-cel offre de meilleurs résultats que le traitement standard pour les patients en rechute précoce. Des essais de première ligne sont en cours pour comparer le Cilta-cel à l'autogreffe, ainsi que chez les patients non éligibles à cette procédure. Ces données confirment l'intérêt d'une utilisation plus précoce de cette thérapie dans la prise en charge du myélome avec la limite de l’accès en rapport avec les mécanismes de production.

Une nouvelle cible pour les CAR T-Cells dans le myélome

Actuellement, deux CAR T-Cells approuvées pour le traitement du myélome ciblent la molécule BCMA des plasmocytes : l'ide-cel et le cilta-cel. Cependant, d'autres cibles sont à l'étude dans le développement de thérapies engageant les lymphocytes T. Le BMS-986393, un CAR T-Cell autologue de seconde génération ciblant le GPRC5D avec un domaine d'activation de type 4-1BB, est en phase d'escalade de dose et d'expansion chez des patients atteints de myélome en rechute/réfractaires après plusieurs lignes de traitement.

L'étude présentée à l’EHA a inclus 67 patients avec un âge médian de 63 ans présentant un myélome en rechute après avoir reçu en moyenne quatre lignes de traitement antérieures. Les résultats montrent que le taux de réponse globale était de 87 %, dont 38 % de réponses complètes. Les patients n'ayant pas été préalablement exposés à des traitements anti-BCMA ont montré de meilleures réponses. Les effets indésirables fréquents étaient comparables aux autres CAR T-Cells. La tolérance cutanée et muqueuse semblait meilleure que celle des anticorps bispécifiques ciblant le GPRC5D.

Avec un recul de seulement 6 mois, le BMS-986393 présente un potentiel prometteur en tant que thérapie dans le myélome et nous avons hâte de lire les prochaines études sur ce traitement.

Des résultats prometteurs pour les lymphomes non hodgkiniens cérébraux traités par CAR T-Cells

L’EHA a permis de présenter une étude française en vie réelle portant sur les lymphomes non hodgkiniens cérébraux traités par CAR T-Cells à partir de la troisième ligne. Après deux précédentes études portant sur respectivement 9 et 12 patients, voici les données de la vraie vie basées sur 25 patients suivis pendant 16 mois.

Dans l'ensemble, 80 % des patients ont montré une réponse, dont 60 % de RC. La survie sans progression à un an était de 41 % avec un plateau, tandis que la survie globale était de 58 %. Les patients atteignant au moins une rémission partielle dans les évaluations à distance ont montré un taux de survie sans rechute à un an de 77 % avec un plateau, contre 22 % pour les autres. Les effets secondaires étaient gérables avec un taux de syndrome de relargage des cytokines similaire à celui des lymphomes non hodgkiniens systémiques mais une légère augmentation des ICANS (toxicité neurologique), notamment de grade III-IV.

Malgré la localisation cérébrale et le passage de la barrière hémato-méningée, il est observé des résultats prometteurs des CAR T-cells dans cette indication.

Article réalisé par le Dr Pierre-Edouard Debureaux, Interne en hématologie, Responsable Partenaires et ancien Président de l’Association des Internes en Hématologie (AIH).