Résultats de deux études de phase III présentées lors du congrès 2023 de la Société Française d’Hématologie : ECHELON-1 par le Pr. Luc-Matthieu Fornecker sur l’amélioration de la survie globale des lymphomes de hodgkin avancé avec l’ajout du brentuximab védotin à la chimiothérapie en 1ère ligne et TRANSFORM par le Pr. Franck Morschhauser sur l’efficacité et la tolérance du lisocabtagène maraleucel dans les lymphomes B diffus à grandes cellules primo-réfractaire ou en rechute précoce en 2ème ligne.
Amélioration de la survie globale des lymphomes de hodgkin avancé avec l’ajout du brentuximab védotin à la chimiothérapie en première ligne
L’étude de phase III ECHELON-1 avait montré un bénéfice en survie sans progression du bras brentuximab védotin (BV) associé à la doxorubicine, vinblatine et dacarbasine (AVD) par rapport à un bras standard doxorubicine, bléomycine, vinblastine et dacarbasine (ABVD) en première ligne du lymphome de hodgkin classique (LH) de stade III/IV. Le Pr Luc-Matthieu Fornecker a rapporté l’analyse en survie globale de l’étude ECHELON-1 à la SFH 2023. Avec un suivi médian de 73 mois, le nombre de décès était de 39 dans le bras BV-AVD (n= 664) contre 64 dans le bras ABVD (n= 670) et la survie globale à 6 ans était de 94% contre 89% dans le bras ABVD, les différences étaient toutes deux significatives. Ce bénéfice était retrouvé dans les différents sous-groupes mais semble moins marqué chez les sujets âgés. Il y avait moins de cancer secondaire dans le bras BV-AVD mais la neuropathie y était plus fréquente néanmoins elle s’améliorait dans la majorité des cas à distance du traitement. Dans cette étude, la fertilité n’a pas été officiellement étudiée mais il y a eu 49 grossesses dans groupe BV-AVD contre 29 dans le bras ABVD. Ainsi, l’association BV-AVD semble être une option thérapeutique de choix pour les patients présentant un LH de stade avancé en 1ère ligne et avec un profil de tolérance à long terme favorable.
Les cellules CAR-T anti-CD19 continuent l’ascension des lignes dans le traitement des lymphomes B diffus à grandes cellules
Le Pr Franck Morschhauser a présenté les résultats de l’analyse primaire de l’étude TRANSFORM : étude de phase III comparait l’efficacité et la tolérance du lisocabtagène maraleucel (liso-cel, cellule CAR-T anti-CD19) à un traitement de référence (chimiothérapie suivie d’une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques) chez des patients présentant un lymphome B diffus à grandes cellules primo-réfractaire ou en rechute précoce (< 12mois) en 2ème ligne. Le crossover vers liso-cel était autorisé depuis le bras standard pour les patients n’atteignant pas une réponse complète ou une réponse partielle après trois cycles de chimiothérapie.
L’analyse intermédiaire avait permis de montrer la supériorité du liso-cel en termes de survie sans évènement, de réponse complète et de survie sans progression. Avec un suivi médian de 17,5 mois, le nombre de décès était de 66 dont 28 dans le bras liso-cel (n=92) et 38 dans le bras standard (n=92). La cause de décès la plus fréquente était la progression de la maladie. La survie globale à 18 mois était de 73% dans le bras liso-cel contre 60% dans le bras standard. La tolérance globale était cohérente avec celle de l’analyse intermédiaire. Ces données renforcent la place des cellules CAR-T anti-CD19 en deuxième ligne de traitement des lymphomes B diffus à grandes cellules.
Faisabilité des cellules CAR-T anti-CD19 dans le syndrome de Richter
Le syndrome de Richter (SR) garde un pronostic très sombre malgré les améliorations thérapeutiques actuelles. Le groupe coopérateur LYSA a évalué l’efficacité et la tolérance des cellules CAR-T anti-CD19 dans cette hémopathie via une étude rétrospective sur le registre DESCAR-T. Douze patients avec un SR ont reçu des cellules CAR-T anti-CD19 (axicabtagène ciloleucel n=5 ou tisagenlecleucel n=7) entre janvier 2020 et mars 2022. Trois patients n’avaient jamais reçu de traitement pour la leucémie lymphoïde chronique antérieure. Dix patients avaient eu au moins une ligne de traitement pour le SR et 11 ont eu un traitement de bridge avant la réinjection de CAR-T. Au moment de la réinjection des CAR-T, 7 étaient en progression.
Après injection des CAR-T, le taux de réponse complète était de 42% et 50% de réponse globale. Au niveau de la toxicité, 10 patients ont présenté un syndrome de relargage cytokinique (CRS) et 5 un ICANS. Après un suivi médian de 1,6 mois, quatre patients étaient décédés dont deux de CRS et deux de progression. L’utilisation des CAR-T anti-CD19 semble faisable dans les SR avec de bonnes réponses dans une maladie souvent réfractaires mais des toxicités, peut-être, plus sévères à celle observés dans les lymphomes B diffus à grandes cellules sous réserve du très faible effectif de patients.
Article réalisé par le Dr Charline Fuseau, Interne en Hématologie et Vice-Présidente de l’Association des Internes en Hématologie (AIH).
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